1. 배경
말기 신질환 환자들이 이식 대기 중 사망하는 사례가 많아, 동종 장기의 부족은 전 세계적인 보건 위기이다.
**이종이식(xenotransplantation)**은 동물(특히 돼지) 장기를 인간에게 이식하는 방법으로, 장기 부족 문제의 잠재적 해결책으로 주목받고 있다.

2. 역사적 발전
이종이식 시도는 17세기로 거슬러 올라가며, 20세기에는 침팬지와 바분 등의 장기 이식 시도도 있었지만, 면역 거부 반응으로 실패했다.
1990년대 이후 유전자 조작 돼지 개발과 면역억제제의 발전으로 생존기간이 획기적으로 연장되었다.

3. 면역학적 장벽
가장 큰 장벽은 α-Gal 항원에 대한 자연항체 반응으로 인한 초급성 거부반응이다.
GGTA1 유전자 결실(GTKO) 돼지 개발로 α-Gal 항원을 제거함으로써 이 문제를 어느 정도 해결하였다.
하지만 적응면역(항체, T세포) 및 선천면역(NK세포, 대식세포) 반응은 여전히 중요한 거부반응 원인이다.
기타 항원(Sd(a), Neu5Gc), SLA(HLA와 유사한 돼지 항원)도 면역 반응을 유발할 수 있음.

4. 유전자 조작 전략
다중 유전자 변형 돼지 개발 (GTKO + CMAH KO + B4GalNT2 KO 등)
인간의 보체 조절 단백질(CD46, CD55, CD59) 및 항응고 인자(TBM, EPCR 등) 삽입을 통해 이식 장기의 면역/혈관 반응 최소화 시도
CD47 삽입은 인간 대식세포의 “먹지 말라” 신호 전달에 도움

5. 면역억제 요법 발전
기존 면역억제제(CNI, MMF 등) 외에 anti-CD40L 항체가 효과적이며, 이는 T세포 및 대식세포 활성 차단에 탁월함
**돼지 흉선 조직을 함께 이식(Thymokidney)**하여 수용자의 면역계를 돼지 항원에 관용적으로 만들려는 시도도 활발

6. 전임상 및 사람 대상 연구
바분, 마카크 등을 이용한 전임상 연구에서 장기 생존 기록이 758일까지 연장됨
뇌사자 대상의 이종이식(decedent model) 연구에서는 기능적인 소변 생성 및 거부 반응 없이 수일~수주 생존 확인
2024년부터 생존 환자 대상 첫 돼지 신장이식 시행, 일부는 50일 이상 장기 기능을 유지

7. 앞으로의 방향
면역억제제 최적화, 교차시험(crossmatch) 기술 고도화, 유전자 조작 조합 표준화가 임상 적용의 핵심
윤리적 고려(동물복지, 감염 예방, 환자 권리)도 중요
최근 미국 FDA는 임상시험을 승인함에 따라, 본격적인 임상 이종이식 시대가 도래하고 있음