“꾀병이 아니었습니다” – 땀 없는 몸이 보낸 신호

손발 통증과 땀이 안 나는 증상 뒤에 숨은 콩팥병 – 치료 가능한 파브리병

한여름 체육 시간이 끝나면 친구들은 땀을 흘리며 웃는데, 한 아이는 얼굴이 벌겋게 달아오른 채 손발을 부여잡습니다. 손끝과 발끝이 불에 덴 듯 화끈거리고 찌르듯 아프지만, 검사하면 ‘이상 없음’이라는 말만 돌아옵니다. 어른들은 “성장통이겠지”, “운동하기 싫어서 그러는 거 아니니?”라고 말합니다. 그렇게 자란 아이가 서른, 마흔이 되어 건강검진에서 단백뇨와 콩팥 기능 저하를 발견하고 나서야, 그 오랜 통증에 이름이 붙습니다. 바로 파브리병입니다.

국내 파브리병 환자 94명을 조사한 전국 연구에서, 첫 증상은 평균 24세 무렵에 나타났지만 진단은 그보다 평균 21년이나 늦었습니다. 파브리병은 희귀하지만, 더 흔한 것은 ‘진단받지 못한 채 지내는 시간’입니다.

우리 몸의 세포 안에는 노폐물을 분해하는 작은 ‘재활용 센터’, 리소좀(lysosome)이 있습니다. 이곳에서 일하는 효소 중 하나가 알파-갈락토시다아제 A(α-Gal A)입니다. 이 효소를 만드는 GLA 유전자(GLA gene)에 변이가 있으면 효소가 부족해지고, 분해되지 못한 지방 성분인 글로보트리아오실세라마이드(globotriaosylceramide, Gb3)가 혈관, 콩팥, 심장, 신경에 조금씩 쌓입니다. 그래서 파브리병은 리소좀 축적 질환(lysosomal storage disorder)으로 분류됩니다.

이 유전자는 X염색체에 있어 X염색체 연관 유전(X-linked inheritance)을 합니다. 남성은 X염색체가 하나뿐이라 증상이 일찍, 심하게 나타나는 고전형(classic type)이 많습니다. 여성은 ‘보인자일 뿐’이라고 여겨지던 때가 있었지만, 지금은 여성도 가볍게부터 심하게까지 다양한 증상을 겪는 환자로 봅니다. 또 성인이 되어 심장이나 콩팥에만 늦게 문제가 생기는 후기발병형(late-onset type)도 있어, 실제 환자는 알려진 것보다 훨씬 많을 것으로 추정됩니다.

파브리병의 신호는 한 장기에 모여 있지 않고 온몸에 흩어져 있어 알아차리기 어렵습니다. 어린 시절에는 손발이 타는 듯 아픈 사지 말단 통증(acroparesthesia)이 대표적이며, 더위, 운동, 발열, 스트레스로 심해집니다. 땀샘에도 Gb3가 쌓여 땀이 거의 나지 않는 무한증·저한증(anhidrosis·hypohidrosis)이 생기고, 그래서 더위를 견디기 힘들어합니다. 배꼽과 엉덩이 주변에 붉은 점처럼 보이는 혈관각화종(angiokeratoma), 잦은 복통과 설사, 귀울림이 함께 나타나기도 합니다. 안과 검사에서 각막에 소용돌이 모양의 무늬가 보이는 각막 소용돌이 혼탁(cornea verticillata)은 중요한 단서입니다.

성인이 되면 병은 조용히 생명 장기로 향합니다. 콩팥에서는 단백뇨로 시작해 기능이 서서히 떨어지고, 치료하지 않으면 30~50대에 투석이 필요해질 수 있습니다. 심장에서는 좌심실 비대(left ventricular hypertrophy)와 부정맥이, 뇌혈관에서는 젊은 나이의 뇌졸중(stroke)이 생길 수 있습니다. 이유를 알 수 없는 콩팥병, 원인 모를 심장 비대, 젊은 뇌졸중이 한 가족 안에 되풀이된다면 파브리병을 떠올려야 합니다.

이런 증상이 겹치면 파브리병을 의심해 보세요

모든 환자에게 모든 증상이 나타나지는 않으며, 여성과 후기발병형은 증상이 가볍거나 늦게 나타날 수 있습니다.

진단은 생각보다 간단합니다. 남성은 혈액에서 효소 활성도(enzyme activity)를 재어 크게 낮으면 의심하고, GLA 유전자 검사로 확정합니다. 여성은 효소 활성도가 정상으로 나올 수 있어 처음부터 유전자 검사를 하는 것이 원칙입니다. 혈액의 라이소-Gb3(globotriaosylsphingosine, lyso-Gb3) 수치는 진단과 치료 반응을 살피는 데 도움이 됩니다. 국내에서도 원인을 모르는 만성콩팥병·투석 환자를 lyso-Gb3로 선별한 연구에서 약 0.11%가 파브리병으로 확인되었습니다. 드물어 보이지만, 찾으면 치료할 수 있는 병이기에 이 작은 숫자는 결코 작지 않습니다. 다만 우리나라에서 흔한 일부 유전자 변이는 병을 일으키지 않는 정상 변이로 밝혀져, 결과 해석은 반드시 전문의와 함께해야 합니다.

첫 번째 치료는 부족한 효소를 2주마다 정맥주사로 채워 주는 효소대체요법입니다. 아갈시다아제 알파(agalsidase alfa)와 아갈시다아제 베타(agalsidase beta)가 20년 넘게 쓰였고, 10년 장기 관찰에서 일찍 치료를 시작한 환자일수록 콩팥과 심장이 더 잘 지켜졌습니다. 최근에는 효소에 보호막(PEG)을 입혀 몸속에 더 오래 머물게 한 페구니갈시다아제 알파(pegunigalsidase alfa)가 해외에서 승인되었습니다. 3상 BALANCE 시험(77명)에서 2년간 콩팥 기능 감소 속도가 기존 약과 비슷했고, 주사 부작용은 더 적었습니다. 다만 치료 중 몸이 약에 대한 항약물항체(anti-drug antibody)를 만들어 효과가 떨어질 수 있어 정기 검사가 필요합니다.

두 번째는 먹는 약입니다. 일부 유전자 변이에서는 효소가 만들어지지만 모양이 조금 틀어져 제 기능을 못 합니다. 미갈라스타트(migalastat)는 이 효소가 바른 모양을 찾도록 붙잡아 주는 샤페론 요법으로, 이틀에 한 번 먹습니다. 약이 맞는 변이인지 먼저 확인해야 합니다.

앞으로의 치료도 빠르게 바뀌고 있습니다. 한 번의 주사로 간세포가 효소를 스스로 만들게 하는 유전자치료(gene therapy) 이사랄가진 시바파르보벡(isaralgagene civaparvovec)은 초기 임상시험에서 가장 오래 치료받은 환자의 효소 수치가 4년 반 동안 유지되었고, 2026년 안에 미국 허가 신청을 마칠 계획입니다. 반면 Gb3가 만들어지는 양을 줄이는 먹는 약 벤글루스타트(venglustat)는 2026년 초 통증을 평가한 3상 시험에서 위약과 차이를 보이지 못해, 심장을 평가하는 다른 3상 시험 결과를 기다리고 있습니다. 새 치료에는 늘 기대와 신중함이 함께 필요합니다.

파브리병은 가족에게 이어지는 병이라, 한 사람이 진단되면 부모, 형제자매, 자녀, 외가 친척에게 차례로 검사를 권하는 가족 선별검사(cascade screening)가 중요합니다. 어머니가 보인자이면 아들과 딸 각각 절반의 확률로 변이를 물려받고, 아버지가 환자이면 딸은 모두 변이를 물려받지만 아들은 물려받지 않습니다. 해외 투석 환자 선별 연구에서는 환자 한 명을 찾은 뒤 가족 10명을 검사해 6명의 변이 보유자를 더 찾아냈습니다. 증상이 없을 때 발견해 콩팥과 심장이 상하기 전에 치료를 시작하는 것, 그것이 파브리병 치료의 가장 큰 열쇠입니다.

“숨은 것이 장차 드러나지 아니할 것이 없고 감추인 것이 장차 알려지고 나타나지 아니할 것이 없느니라” (누가복음 8:17)

오랫동안 “꾀병”이라는 말을 들으며 통증을 혼자 견뎌 온 분들이 있습니다. 그 아픔은 결코 거짓이 아니었습니다. 몸속 깊이 숨어 있던 원인이 드러나는 순간은 두려움이기도 하지만, 동시에 치료가 시작되는 은혜의 순간이기도 합니다. “내 형질이 이루어지기 전에 주의 눈이 보셨으며”(시편 139:16)라는 고백처럼, 우리의 유전자 하나까지 아시는 분 앞에서 이 병은 누구의 탓도 아닙니다. 진단을 받은 한 사람이 가족에게 검사를 권하는 일은 부끄러움을 넘어 사랑으로 서로를 지키는 일입니다.

손발이 타는 듯 아프고, 땀이 나지 않아 여름이 유난히 힘들었고, 가족 중에 이유 모를 콩팥병이나 심장병, 젊은 뇌졸중이 있었다면 한 번쯤 신장내과 전문의와 상의해 보시기 바랍니다. 피 한 방울 검사로 시작할 수 있습니다. 파브리병은 알아차리기 어렵지만, 일단 이름을 찾으면 치료할 수 있는 병입니다. 오랜 통증이 이제는 이해받고, 늦지 않게 치료로 이어지기를 바랍니다.